Kurkumin HEK-293 Hücre Hattında Metotreksat Kaynaklı Hücresel Hasarı Düzenledi

Abstract

Klasik bir antifolat olan metotreksat (MTX), çeşitli kanserlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan ve yan etkilerinden dolayı üzerinde çalışılan antikanser ajanlardan biridir. Ne yazık ki, MTX'in hücre üzerine toksik etkisi, sadece tümör hücreleri ile sınırlı olmayıp diğer hayati organları da etkilemektedir. Bu durum MTX’in antikanser etkinliğini azaltmadan, hücresel toksik etkilerini azaltabilecek başka ajanlarla birlikte kullanımını zorunlu kılmaktadır. Antikanser ilaçların istenmeyen yan etkilerini azaltabilecek doğal antioksidanların kullanımıyla ilgili kapsamlı araştırmalar yapılmaktadır. Yapılan çalışmalarda, kurkuminin (KUR) çeşitli dokularda meydana gelen hücresel toksisite üzerindeki koruyucu etkileri, onun antioksidan, antienflamatuar ve antikanser etkilerinin olmasına atfedilebilir. Bu çalışma, MTX’in neden olduğu hücresel toksisitenin, KUR ile azaltılabileceği varsayılarak yapıldı. MTX’e maruz bırakılan insan embriyo böbrek (HEK-293) hücre serisinde, antioksidan bir ajan olan KUR’un düzenleyici rolü araştırıldı. HEK-293 hücreleri, Kontrol, KUR, MTX ve MTX+KUR olarak dört gruba ayrıldı. Kontrol grubundaki hücrelere herhangi bir uygulama yapılmadan, kültür ortamında 48 saat boyunca tutuldu. Diğer gruplardaki hücreler kültür ortamında 24 saat tutulduktan sonra, KUR grubundaki hücrelere 10 μM KUR, MTX grubundaki hücrelere 5 μM MTX ve MTX+KUR grubundaki hücrelere ise 5 μM MTX ve 10 μM KUR uygulandı. Uygulamaları takiben hücreler 24 saat boyunca kültür ortamında tutuldu. HEK-293 hücrelerindeki MTX kaynaklı lipit peroksidasyon (Lip-Px) aktivitesi Placer ve arkadaşlarının yöntemine göre, glutatyon (GSH) seviyeleri Sedlak ve Lindsay yöntemine göre ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) seviyeleri Lawrence ve Burk yöntemine göre spektrofotometrik (UV-1800) olarak ölçüldü. MTX ile inkübe edilen hücrelerde Lip-Px aktivitesinin arttığı, GSH ve GSH-Px aktivitelerinin ise önemli ölçüde azaldığı belirlenmiştir. KUR uygulamasının ise Lip-Px aktivitesini önemli ölçüde azaltırken, GSH ve GSH-Px aktivitelerini önemli ölçüde artmıştır. Bu sonuçlar, KUR uygulamasının MTX kaynaklı hücresel stres ve toksisiteyi, antioksidan mekanizmalarla düzenleyerek, MTX kemoterapisine etkili bir yardımcı ajan olabileceğini göstermektedir.