Endokrin Bozucu Kimyasallara Maruz Kalan Sıçanlara Uygulanan Beyaz Dut (Morus alba) Ekstraktının Testis Dokusunda Nekroptozisin Düzenleyicilerine Etkilerinin Araştırılması

Abstract

Beyaz dut alkaloidler, flavonoidler, glikozitler, terpenoidler, steroidler, uçucu yağlar, tanenler, C vitamini, mineraller, karbonhidratlar ve proteinler gibi çeşitli fitokimyasallar içerir. Beyaz dut oksifatif stres, inflmasyon, kanser, diyabet ve karaciğer hastalıkları gibi durumlara karşı koruyucu etkilileri bildirilmektedir. Bisfenol A ve nonilfenol çevrede yaygın olarak bulunan endokrin bozucu bileşiklerdir. Bisfenol A polikarbonat plastiklerin üretiminde ve gıda ambalajı, içecek kapları, oyuncaklar, diş dolguları ve diğer birçok tüketici ürününde yaygın olarak bulunan bir kimyasal bileşiktir. Nonilfenol de yüzey aktif maddeler, deterjan, boya, pestisit, kişisel bakım ürünlerinde olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Bisfenol A ve nonilfenolün karaciğer ve böbrek de dâhil olmak üzere birçok organ sistemde toksik etkiye neden olmaktadır. Güncel olarak nekroptozun çeşitli fizyolojik süreçlerin düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynadığı kabul edilmektedir. Nekroptoz sayısız çalışmanın odak noktası olmasına rağmen, mekanizmalarının, tetikleyicilerinin ve fizyolojik rollerinin birçok yönü hala anlaşılmamıştır. Nekroptozisin ana düzenleyicilerin testis dokusunda meydana gelen patolojik durumlardaki rolü tam olarak bilinmemektedir. Sonuç olarak, nekroptotik hücre ölümünü düzenleyen moleküler olayların daha iyi anlaşılması, bu mekanizmaların çeşitli hastalıklarda yer aldığından, hastalık tedavisi için son derece faydalı olacaktır. Bu alandaki daha fazla araştırmanın, hücre ölümü programlarının terapötik kullanımıyla ilgili umut verici fırsatlar sağlaması beklenmektedir. Planlanan çalışmada toplamda 42 Wistar albino rat kullanılacaktır. Grup 1’de (n=6) bulunan hayvanlar kontrol grubunu oluşturacaktır. Grup 2’deki hayvanlara BPA (100 mg/kg), grup 3’teki hayvanlara NP (100 mg/kg), grup 4’deki hayvanlara BPA ve NP, grup 5’deki hayvanlara BPA ve Beyaz dut ekstraktı, grup 6’daki hayvanlara NP ve Beyaz dut ekstraktı, grup 7’deki hayvanlara BPA, NP ve beyaz dut ekstraktı oral gavaj yoluyla uygulanması planlanmaktadır. Bu beklenti doğrultusunda, çalışmamız kontrol grubu ve 6 adet deney grubu olmak üzere 7 gruptan oluşmaktadır, her bir deney grubunda 6 adet Wistar albino cinsi erkek sıçan olmak üzere toplamda 42 adet sıçan kullanılacaktır. Alınacak testis dokularında nekroptozun ana düzenleyicileri hem immunohistokimyasal hem de western blot tekniği ile araştırılacaktır. Sonuç olarak beyaz dut ekstraktının sıçan testis dokusunda bisfenol A ve nonilfenol kaynaklı toksisiteye karşı potansiyel koruyucu etkilerinin moleküler mekanizması araştırılmış olacak ve bu tür kimyasallara maruz kalma sonucu oluşabilecek sorunlara karşı koruyucu stratejiler geliştirme açısından önemli bir katkı sağlayabilecektir.