Yeni Schiff Bazı İçeren Bis(Tiyokarbohidrazon) Türevlerinin Sentezi, Biyolojik Aktivitelerinin Araştırılması Ve Kuantum Mekanik Yaklaşımlar

Abstract

Tiyokarbohidrazit ve türevleri kükürt atomu içeren [NH2-NH-C(=S)-NH-NH2] bir diamin olup kimyasal, biyolojik ve tıbbi özelliklere sahip önemli bir bileşik sınıfını oluştururlar. Aldehit veya ketonlarla reaksiyona girdiğinde tiyokarbohidrazon olarak adlandırılan çok fonksiyonlu organik bileşikleri oluştururlar. Bu bileşikler, aldehit-amin oranları değiştirilerek mono, simetrik ve asimetrik bistiyokarbohidrazonlar olarak çeşitlendirilebilir. Schiff bazları içeren tiyokarbohidrazonlar, gerek endüstriyel gerekse biyolojik ve tıbbi bileşiklerin sentezinde başlangıç maddeleri olarak kullanılabilirler. Bu proje kapsamında öncelikle, yeni tiyokarbohidrazon türevli Schiff bazları sentezlenecek ve karakterizasyonu yapılacaktır. Sentezlenen moleküllerin kimyasal yapıları, 1H NMR, 13C NMR, IR ve elementel analiz ile doğrulanacaktır. Erime noktası, renk ve çözünürlük gibi fizikokimyasal özellikler belirlenecektir. Ayrıca bu araştırmanın amaçları doğrultusunda, bileşiklerin olası biyolojik aktiviteleri araştırılacaktır. Biyolojik aktivite çalışmaları için bileşiklerin antimikrobiyal aktiviteleri disk difüzyon ve mikro dilüsyon yöntemleriyle belirlenecektir. Ayrıca, bileşiklerin plazmit DNA etkileşimleri agaroz jel elektroforezi ile araştırılacaktır. Daha sonrasında tiyokarbohidrazit ve türevlerinin insan hepasellülar karsinoma (Hep-G2) hücre hattındaki sitotoksik etkisi belirlenecektir. Sentez, karakterizasyon ve biyolojik aktivite çalışmaları yalnızca deneysel süreçlerle değil DFT hesaplamalarıyla da analiz edilecektir. Sentezlenen bileşiklerin muhtemel en düşük enerjili konformasyonları hesaplanarak geometrik ve elektronik parametreleri belirlenecek ve de spektroskopik özellikleri analiz edilecektir. Akabinde NBO, QTAIM, IRI, ELF, EDR, LEA hesaplamalarıyla bileşiklerin elektronik konfigürasyonları belirlenecek ve reaktivite özellikleri araştırılacaktır. Fukui hesaplamaları ile reaktif bölgelerin elektrofilik, nüklefilik ve radikal atak özellikleri incelenecek ve olası bağ kopmalarının tahminleri için bağ enerjileri hesaplamalarına ek olarak bağ dereceleri, bağ kuvveti indeksleri, kuvvet sabitleri ve elektron delokalizasyonuna ilişkin parametrelerin de hesaplamaları yapılacaktır. Tüm hesaplamaların verileri analiz edilerek bileşiklerin biyolojik aktivitelerinin reaaksiyon mekanizmaları aydınlatılmaya çalışılacaktır.