Kırmızı Yanaklı Su Kaplumbağalarında (Trachemys Scripta Elegans) Asiklovirin Farmakokinetiği Üzerine Benzilpenisilinin Etkisinin Belirlenmesi

Abstract

Kaplumbağalarda viral ve bakteriyel kaynaklı birçok enfeksiyon eş zamanlı görülebilir. Bakteriyel ve viral enfeksiyonların birlikte görüldüğü durumlarda tedavi antiviral ve antibakteriyel ilaçların birlikte kullanımı ile mümkün olur. Asiklovir ve benzilpenisilin birçok türde duyarlı etkenlerin neden olduğu enfeksiyonlarda terapötik değeri olan ilaçlardır. Diğer türlerde olduğu gibi kırmızı yanaklı su kaplumbağalarında da bu ilaçlar benzer terapötik amaçla kullanılabilir. İlaç-ilaç etkileşimleri, ilaçların birlikte kullanımı sonucu emilim, dağılım, metabolizma veya atılım düzeyinde gerçekleşebilir ve etkileşim sonucu ilacın farmakolojik etkisi değişebilir. Etkileşim çalışmaları genelde deney hayvanları üzerinde yapılır, fakat hedef türdeki anatomik veya fizyolojik farklılıklardan dolayı aynı cevap alınamayabilir. Kaplumbağalar soğukkanlı hayvanlardır ve metabolizmaları ile ilaç klirensleri yavaş olduğu için ilaçların farmakokinetiği ve ilaç etkileşimleri diğer türlere göre önemli oranda farklılık gösterir. Bu çalışmada, kırmızı yanaklı su kaplumbağalarında asiklovir ve benzilpenisilin uygulamasını takiben asiklovirin farmakokinetiği belirlenecektir. Araştırma, sağlıklı oldukları belirlenmiş 0.3-0.6 kg canlı ağırlığa sahip 6 adet kırmızı yanaklı su kaplumbağası üzerinde gerçekleştirilecektir. Çalışma uygulamalar arası temizlenme süresi 30 gün olmak üzere, iki aşamada çapraz farmakokinetik dizayna göre gerçekleştirilecektir. Çalışmanın ilk aşamasında rastgele seçilen 3 hayvana asiklovir (Asi) (Zovirax, 250 mg 5 Flakon, Glaxo Smith Kline İlaç) 40 mg/kg dozda ve diğer 3 hayvana ise 30 mg/kg benzilpenisilin (Potasyum Penisilin G, 1600 U/mg, AppliChem, Darmstadt, Almanya) uygulamasını takiben 40 mg/kg dozda asiklovir damar içi bolus (external juguler ven) şeklinde eş zamanlı uygulanacaktır. İkinci aşamada ise 30 günlük ilaç arınma süresinden sonra gerçekleştirilecektir. Kan örnekleri, 0.dk ve ilaç uygulamalarını takip eden 0.25., 0.5., 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 36., 48., 72., 96. ve 120. saatlerde dorsal venöz sinusdan önceden heparinle yıkanmış insülin enjektörü yardımıyla 0.4 ml olacak şekilde toplanacaktır. Örnekler bir saat içinde santrifüj edilerek elde edilen plazmalar analiz edilinceye kadar -70 oC’de saklanacaktır. Kan örneklerinden elde edilen plazmalarda HPLC- FLD yardımıyla asiklovir düzeyi belirlenecek ve konsantrasyon-zaman eğrisi çizildikten sonra ilgili farmakokinetik parametreler Winnonlin programı kullanılarak hesaplanacaktır. Elde edilen veriler istatistiksel açıdan değerlendirilecektir.