Engeletinin Oksidatif Stres Ve Apoptoz Üzerinden Sıçan H9c2 Kardiyomiyositlerini Doksorubisin Toksisitesine Karşı Etkisinin Araştırılması

Abstract

Kansere dünyanın en ölümcül hastalıklarından ikinci sıradadır. Birçok tedavi yönetemi geliştirilmiş ve geliştirlmeye de devam edilmektedir. Fakat kanser hastalarında çoğu zaman tedavide kullanılan ilaçların ciddi yan etkileri ortaya çıkmaktadır. Bu durum da ya ilaç değişimine ya da tedavi dozunun azaltılması ile çözülmeye çalışılmaktadır. Fakat doz azaltılması etkili tedaviyi başarısız kılmaktadır. Doksorubisin (DOX), en yaygın olarak lösemi, katı tümörler, yumuşak doku sarkomları ve meme kanseri gibi çok çeşitli kanserler için etkili bir kemoterapötik ilaç olarak kullanılmaktadır. DOX’un klinik kullanımı için önemli bir sınırlayıcı faktör, geri dönüşü olmayan kardiyak toksisitedir. DOX kaynaklı kardiyotoksisite, geri dönüşü olmayan dejeneratif kardiyomiyopati ve konjestif kalp yetmezliği ile karakterizedir. Engeletin (dihidrokaempferol 3-rhamnoside) Engelhardia roxburghiana’nın yapraklarından izole edilen bir flavonol glikozittir. ENG, sebze ve meyvelerde yaygın olarak bulunan doğal olarak oluşan bir bileşiktir. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, ENG’in antiinflamatuar, antikanserojenik ve antioksidan özelliklere sahip olduğunu göstermiştir. Antiinflamatuar etkisi nedeniyle son yıllarda artan ilgi görmüştür. Yaptığımız taramalar ve yapılan çalışmalardan yola çıkarak kardiomiyositlerde meydana gelen toksisite ve buna bağlı inflamatuar gelişim ve fizyopatolojisini bir araya koyduğumuzda ENGin doksorubisine bağlı meydana gelen kardiomiyositlerdeki toksisiteyi önlenmesinde önemli bir ajan olabileceği akla gelmektedir. Bu bağlamda, mevcut çalışma literatüre önemli derecede katkı sağlayacak potansiyele sahiptir.