YENİ ISATİN TÜREVLİ TİYOSEMİKARBAZONLARIN SENTEZİ, DFT ÇALIŞMALARI VE ANTİKANSER UYGULAMALARI

Abstract

Tiyosemikarbazit ve türevleri [-NH-C(=S)-NH-NH2], kükürt ve 3 azot atomu içeren bir kimyasal olup, biyolojik ve tıbbi özelliklere sahip önemli bir bileşik sınıfını oluştururlar. Aldehit veya ketonlarla reaksiyona girdiğinde tiyosemikarbazon olarak adlandırılan çok fonksiyonlu organik bileşikler elde edilir. Bu bileşikler, aldehit-amin oranları değiştirilerek mono, simetrik ve asimetrik bistiyosemikarbazonlar olarak çeşitlendirilebilir. Schiff bazları içeren tiyosemikarbazonlar, gerek endüstriyel gerekse biyolojik ve tıbbi bileşiklerin sentezinde başlangıç maddeleri olarak kullanılabilirler. Bu proje kapsamında öncelikle, yeni isatin içeren tiyosemikarbazon türevli Schiff bazları sentezlenecek ve karakterizasyonu yapılacaktır. Sentezlenen moleküllerin kimyasal yapıları, FT-IR, 1H NMR, 13C NMR ve elementel analiz ile aydınlatılacaktır. Erime noktası, renk, % verim ve çözünürlük gibi fizikokimyasal özellikler belirlenecektir. Ayrıca, bu çalışmanın amaçları doğrultusunda, bileşiklerin potansiyel antikanser etkinlikleri araştırılacaktır. Bunun için, HCT116 ve HT-29 (insan kolon kanseri), MIA PaCa-2 (insan pankreas kanseri), PC-3 (insan pankreas kanseri) hücre hatları kullanılacaktır. Bu hücre hatları üzerinde 48 ve 72 saat sonunda MTT (hücre canlılığı tayini) testi yapılacaktır. Ayrıca, invert mikroskop kullanılarak morfolojik görüntüleme yapılacaktır. Sentez, karakterizasyon ve biyolojik aktivite çalışmaları yalnızca deneysel süreçlerle değil DFT hesaplamalarıyla da desteklenecektir. Sentezlenen bileşiklerin muhtemel en düşük enerjili konformasyonları hesaplanarak geometrik ve elektronik parametreleri belirlenecek ve de spektroskopik özellikleri analiz edilecektir. Akabinde NBO, QTAIM, IRI, ELF, EDR, LEA hesaplamalarıyla bileşiklerin elektronik konfigürasyonları/parametreleri belirlenecek ve reaktivite özellikleri araştırılacaktır. Fukui hesaplamaları ile reaktif bölgelerin elektrofilik, nükleofilik ve radikal atak özellikleri incelenecek ve olası bağ kopmalarının tahminleri için bağ enerjileri hesaplamalarına ek olarak bağ dereceleri, bağ kuvveti indeksleri, kuvvet sabitleri ve elektron delokalizasyonuna ilişkin parametrelerin de hesaplamaları yapılacaktır.