YENİ TİYOSEMİKARBAZON TEMELLİ SCHIFF BAZLARININ ANTİKANSER AKTİVİTESİNİN ARAŞTIRILMASI: SENTEZ, KARAKTERİZASYON VE DFT YAKLAŞIMLARI

Abstract

Schiff bazı, imin ya da azometin olarak bilinen, koordinasyon kimyasında ligand olarak kullanılan ve (C=N) grubu içeren bileşikler olup, bu bileşikler, ketonların birincil amino grupları veya aldehitlerin kondenzasyon reaksiyonu yoluyla oluşturulur. Antioksidan, antifungal, antitümör, antikanser, antiviral, antimikrobiyal ve antimalaryal özellikler dâhil olmak üzere çeşitli biyolojik ve tıbbi işlevler sergilediklerinden dolayı kimya, biyoloji ve farmakoloji alanlarında önemli rol oynayan bileşiklerdir. Tiyosemikarbazit ve türevleri, kükürt (S) ve azot (N) atomu içeren organik bir kimyasal olup, biyolojik ve tıbbi özellikleri olan önemli bir bileşik sınıfını oluştururlar. Aldehit veya ketonlarla reaksiyona girdiğinde tiyosemikarbazon olarak adlandırılan çok fonksiyonlu organik bileşikleri oluştururlar. Bu bileşikler, aldehit-amin oranları değiştirilerek mono, simetrik ve asimetrik bistiyosemikarbazonlar olarak çeşitlendirilebilir. Schiff bazları içeren tiyosemikarbazonlar, gerek endüstriyel gerekse biyolojik ve tıbbi bileşiklerin sentezinde başlangıç maddeleri olarak kullanılabilirler. Bu proje kapsamında öncelikle, yeni tiyosemikarbazon temelli Schiff bazları sentezlenecek ve karakterizasyonu yapılacaktır. Sentezlenen moleküllerin kimyasal yapıları, IR, 1H NMR, 13C NMR ve elementel analiz ile aydınlatılacaktır. Erime noktası, renk, % verim ve çözünürlük gibi fizikokimyasal özellikler belirlenecektir. Bu çalışmanın hedefleri doğrultusunda, bileşiklerin potansiyel antikanser etkileri incelenecektir. Bu amaçla, insan kolon kanseri (HCT116 ve HT-29), insan pankreas kanseri (MIA PaCa 2 ve PC-3) hücre hatları kullanılacaktır. Hücre hatları üzerinde 48 ve 72 saat sonra MTT testi gerçekleştirilerek hücre canlılığı değerlendirilecektir. Ayrıca, morfolojik görüntüleme için invert mikroskop kullanılacaktır. Sentez, karakterizasyon ve biyolojik aktivite çalışmaları yalnızca deneysel süreçlerle değil DFT hesaplamalarıyla da analiz edilecektir. Sentezlenen bileşiklerin muhtemel en düşük enerjili konformasyonları hesaplanarak geometrik ve elektronik parametreleri belirlenecek ve de spektroskopik özellikleri analiz edilecektir. Akabinde NBO, QTAIM, IRI, ELF, EDR, LEA hesaplamalarıyla bileşiklerin elektronik konfigürasyonları belirlenecek ve reaktivite özellikleri araştırılacaktır. Fukui hesaplamaları ile reaktif bölgelerin elektrofilik, nüklefilik ve radikal atak özellikleri incelenecek ve olası bağ kopmalarının tahminleri için bağ enerjileri hesaplamalarına ek olarak bağ dereceleri, bağ kuvveti indeksleri, kuvvet sabitleri ve elektron delokalizasyonuna ilişkin parametrelerin de hesaplamaları yapılacaktır. Tüm hesaplamaların verileri analiz edilerek bileşiklerin sitotoksik aktivitelerinin reaksiyon mekanizmaları aydınlatılmaya çalışılacaktır.