Koyunlarda Furosemidin Farmakokinetiği Ve Biyoyararlanımının Belirlenmesi

Abstract

Furosemid sığır, at, kedi ve köpeklerde kalp yetmezliği veya lenf dolaşım bozukluğuna bağlı gelişen ödem, meme ödemi ve zehirlenme vakalarında kullanımı onaylanmış diüretik bir ilaçtır. Furosemid diğer diüretik ajanlara göre güçlü etkinliğe sahipken yan etkisi daha azdır. Furosemidin diüretik etkinliği özellikle sodyum olmak üzere iyonların idrardan geri emiliminin engellemesi ve renal kan akımını artırmasından kaynaklanır. Furosemid belirtilen türlerde olduğu gibi aynı zamanda koyunlarda da ödemin tedavisinde kullanılır. Ancak koyunlarda furosemidin farmakokinetik ve biyoyararlanımını içeren herhangi bir veri bulunmamaktadır. Bu çalışmada, koyunlarda furosemidin farklı uygulama yollarından uygulanmasını takiben farmakokinetiği ve biyoyararlanımı belirlenecektir. Belirlenen farmakokinetik ve biyoyararlanım verileri kullanılarak koyunlarda dozaj rejimi önerilecektir. Araştırma, genel klinik muayene ile sağlıklı oldukları belirlenmiş, uygulama yapılmasından önceki son iki aylık sürede herhangi bir ilaç uygulaması yapılmamış, Akkaraman ırkı, 1-3 yaş, 6 adet koyun üzerinde gerçekleştirilecektir. Çalışma uygulamalar arası temizlenme süresi 15 gün olmak üzere, aşağıda belirtilen şekilde üç aşamada çapraz farmakokinetik dizayna göre gerçekleştirilecektir. Birinci aşamada furosemid 2.5 mg/kg dozda damar içi (İV), kas içi (İM) ve deri altı yolla (SC) 2’şer koyuna uygulanacaktır (2x2x2). 15 günlük ilaç arınma süresini takiben koyunlar furosemidi farklı uygulama yolları ile alacak şekilde çalışmanın ikinci ve üçüncü aşaması gerçekleştirilecek ve çalışma sonunda her hayvan 3 uygulama yolu ile furosemidi almış olacaktır. Kan örnekleri ilaç uygulama öncesi (0. saat) ve ilaç uygulamalasını takiben 5., 10., 15., 20., 25., 30. ve 45.dk’lar ile 1., 1.5., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 10., 12., 18 ve 24. saatlerde önceden V. jugularis’e yerleştirilmiş intraketler yardımıyla 3’er ml olacak şekilde heparinli tüplere toplanacaktır. Alınan kan örnekleri santrifüj edilip plazmalar elde edilecek ve analiz zamanına kadar – 70 0C’de saklanacaktır. Plazma furosemid düzeyleri HPLC-UV yardımıyla belirlenecek ve konsantrasyon-zaman eğrileri çizildikten sonra ilgili farmakokinetik parametreler WinNonlin programı kullanılarak hesaplanacaktır. Çalışma sonuçları uygun istatistiksel test ile değerlendirilecektir.